Genetska dijagnoza cistične fibroze. Analiza gena CFTR (25 mutacija)

Sveobuhvatna genetska studija koja nam omogućuje identificiranje 25 najčešćih mutacija gena CFTR u Rusiji, što dovodi do razvoja teške nasljedne bolesti cistične fibroze.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venska krv, bukalni (bukalni) epitel.

Kako se pravilno pripremiti za studij?

Nije potrebna posebna obuka.

Opći podaci o studiji

Cistična fibroza (sinonim - cistična fibroza) jedna je od najčešćih autosomno recesivnih nasljednih bolesti u ljudi. Karakterizira ga disfunkcija epitela respiratornog trakta, crijeva, gušterače, znojnih i spolnih žlijezda.

Cistična fibroza uzrokovana je mutacijama gena za transmembranski regulator cistične fibroze (CFTR), koji kodira protein vezan za ATP koji tvori kanal za ione klora u staničnim zidovima. Mutacije dovode do poremećaja transporta elektrolita i iona klora kroz membrane epitelnih stanica, što je popraćeno povećanim lučenjem guste sluzi i začepljenjem izvodnih kanala različitih žlijezda.

Postoji nekoliko oblika cistične fibroze:

• miješano (istodobno su zahvaćeni dišni organi i probavni trakt);
• bronhopulmonalni (zahvaćeni su uglavnom respiratorni organi);
• crijeva (uglavnom je pogođen gastrointestinalni trakt);
• crijevna opstrukcija mekonija;
• atipični oblici povezani s izoliranim lezijama pojedinih žlijezda vanjske sekrecije.

Trenutno se u Ruskoj Federaciji dijagnoza "cistične fibroze" postavlja jednom od 9 000 novorođenčadi (za usporedbu: u Europi se cistična fibroza dijagnosticira s učestalošću 1: 2 000 - 3 000 novorođenčadi). Međutim, oblik masovnog pregleda novorođenčadi usvojen u Rusiji je nesavršen i ponekad ne dopušta otkrivanje bolesti u pretkliničkoj fazi..

Svaka stanica u našem tijelu ima dvije kopije gena CFTR. Jedan primjerak dolazi od oca, a drugi od majke. Cistična fibroza je autosomno recesivna bolest, tj. Razvija se samo ako dijete primi mutirani gen CFTR i od oca i od majke. Istodobno, roditelji koji imaju normalne druge kopije gena CFTR ne pate od cistične fibroze, a ponekad niti ne znaju za njezin prijenos. Prema statistikama, u europskoj je populaciji u prosjeku svaka 25. osoba nositelj mutacija gena CFTR.

Postoji približno tisuću različitih mutacija u genu CFTR. Javljaju se na različitim frekvencijama u različitim populacijama. Neke abnormalnosti gena ne moraju imati nikakve manifestacije. Ali većina mutacija uzrokuje patološki učinak, jer dovodi do poremećaja u funkcioniranju proteina.

Ova sveobuhvatna studija uključuje analizu gena CFTR za 25 mutacija koje su najčešće u Ruskoj Federaciji, Istočnoj Europi i Skandinaviji, a povezane su s razvojem teških kliničkih oblika cistične fibroze. Studija omogućuje otkrivanje do 95% svih mogućih pacijenata, što znatno premašuje razlučivost probira odobrenu u Rusiji.

Studija će pomoći ne samo potvrditi ili poreći dijagnozu cistične fibroze, već i otkriti prijenos mutacije kod zdravih ljudi. Posebno je važno provoditi genetsko testiranje u obiteljima u kojima ima bolesnika s cističnom fibrozom, jer par u kojem su oba roditelja nositelji mutacija ima 25% šanse da će imati bolesno dijete.

Do sada se cistična fibroza smatra neizlječivom bolešću, ali rana dijagnostika i adekvatna terapija značajno poboljšavaju prognozu bolesti i produžuju život pacijenta..

Popis mutacija u istraživanom genu CFTR:

Analize za cističnu fibrozu

Vrijeme čitanja: min.

Opća analiza krvi

Kompletna krvna slika (CBC) laboratorijska je dijagnostička metoda koja podrazumijeva:

• Brojanje krvnih stanica svih vrsta (crvena - eritrociti, bijela - leukociti i trombociti) i proučavanje njihovih karakteristika (veličine, oblika itd.),
• Izrada formule leukocita (postotak broja leukocita svih oblika).
• Određivanje količine hemoglobina (Hb) u jednoj jedinici volumena.
• Sastavljanje omjera mase svih formiranih elemenata krvi prema njezinoj plazmi (hematokrit).

Zatražite besplatan liječnički savjet

Rezultati općeg testa krvi za cističnu fibrozu

U općoj analizi krvi pacijenta s cističnom fibrozom moguće je utvrditi nespecifična odstupanja norme. To uključuje: ukupno smanjenje broja crvenih krvnih stanica, razine Hb i broja bijelih krvnih stanica.

Razvojem komplikacija, u obliku gnojno-opstruktivnog bronhitisa ili upale pluća, mijenjaju se pokazatelji općeg testa krvi: povećava se razina leukocita, stopa sedimentacije eritrocita (ESR).

Probirna dijagnostika - imunoreaktivni tripsinogen

Da bi se identificirali latentni oblici ove patologije u djece, uključujući novorođenčad, koriste se posebni probirni testovi. Do neke mjere, ova dijagnostička metoda ekvivalentna je određivanju tripsina u fecesu, međutim, u ovom slučaju, test krvi koristi se za dijagnozu cistične fibroze.

Suština ove metode sastoji se u uzimanju male količine djetetove krvi i mjerenju razine enzima u probavnom sustavu - imunoreaktivnog tripsinogena. Ovaj enzim također je prisutan u zdrave djece, međutim, u djece s cističnom fibrozom, njegova je razina mnogo veća..

Normalne vrijednosti imunoreaktivnog tripsinogena u djece:

Genetska analiza za cističnu fibrozu

Provjera dijagnoze događa se na temelju rezultata takve studije kao što je genetska analiza cistične fibroze. Otkriva razne varijacije mutacije (promjene) gena CFTR.

Cistična fibroza: simptomi i znakovi u djece. Fotografirajte kako izgleda cistična fibroza

Cistična fibroza u djece: što je to?

Genetska bolest poput cistične fibroze izaziva poremećaj u stvaranju sluzi u žlijezdama vanjske sekrecije koje se nalaze u vitalnim organima. Ova je sluz namijenjena zaštiti njihove unutarnje površine od oštećenja i ulaska patogenih mikroorganizama. Kada je površina jednjaka podmazana, sluz omogućuje da hrana prolazi kroz njega. U crijevu je potreban kako bi se izmet mogao kretati kroz njega..

Bolest kod djece izaziva upalu sluznice i suppuraciju sluzi. S obzirom na to, postoje kršenja u radu unutarnjih organa i opasne komplikacije.

Ova patologija gena javlja se u otprilike jedne osobe u 20. Međutim, ne razvijaju se svi kod cistične fibroze. Neki su ljudi samo nositelji mutiranog gena, a često ni ne znaju za to. Dijete je bolesno samo ako je gen mutiran kod oba roditelja. Štoviše, nije potrebno da će sva djeca biti bolesna. Vjerojatnost pojave bolesti ne ovisi o tome kakva je obitelj dijete i kojeg je spola.

Uzroci cistične fibroze

Cistična fibroza postaje razlog što tijelo ne može biti potpuno zasićeno potrebnim hranjivim tvarima, a organi nisu u potpunosti opskrbljeni kisikom. To izaziva usporavanje razvoja djeteta i razne patologije koje skraćuju životni vijek.

Bolest ima samo jedan uzrok - genetski neuspjeh. Nasljeđuje se na autosomno recesivni način, što znači da dva roditelja moraju biti nositelji gena. Rizik od bolesnog djeteta u ovom je slučaju 25%, a rizik da će biti nositelj pogođenog gena 50%. Ako gen nosi samo jedan roditelj, tada se dijete s vjerojatnošću od 50% može roditi i bolesno i zdravo.

Cistična fibroza u djece: simptomi

Što se ranije bolest manifestira, to će biti teže. Ako u vrijeme rođenja djeteta ili nakon uvođenja dohrane nije bilo slučajeva bolesti u obitelji, a nije se pojavilo ništa sumnjivo, malo je vjerojatno da će stručnjaci smatrati potrebnim provesti studiju. Međutim, prvi se simptomi mogu pojaviti kasnije, a važno ih je prepoznati jer se često masiraju pod prehladom ili probavom..

Bolest nije karakterizirana akutnim početkom: simptomi se pojavljuju i pojavljuju se postupno, s vremenom postaju sve teži i uočljiviji. Dijete treba poslati na pregled kad se pojave sljedeći znakovi:

• dugotrajan, suh kašalj sličan hripavcu bez ili bez teške sluzi;
• dispneja;
• simptomi cijanoze;
• plava koža;
• česti porast temperature;
• kašnjenja u razvoju;
• česti rinitis, akutne respiratorne virusne infekcije i sinusitis;
• slabo debljanje djeteta s normalnom prehranom;
• apatija i letargija;
• promjene u obliku prsa i prstiju;
• česti bolovi u trbuhu, poremećaji stolice.

Pojava ovih znakova trebala bi biti razlog da roditelji pregledaju dijete. Cistična fibroza tijekom razvoja očituje se na sljedeći način:

• česte nadutosti i nadutosti;
• slani znoj;
• prolaps rektuma;
• zatvor;
• povećanje veličine jetre;
• opijenost i česte glavobolje;
• mučnina i povraćanje žuči.

Simptomi mogu biti suptilni, ali čak i ako se pojave nekoliko, trebali biste biti na oprezu.

Znakovi početnog pogoršanja bronhopulmonalnog procesa

Preporučljivo je da roditelji vode dnevnik stanja djeteta, koji će prikazivati ​​promjene u djetetovoj dobrobiti. Ove će informacije pomoći vama i vašem liječniku da primijetite najmanja odstupanja od norme. Vođenjem dnevnika roditelji nauče osjećati svoje dijete, prepoznati prve znakove početnog pogoršanja.

letargija, smanjen apetit, povećana tjelesna temperatura, pojačani kašalj (osobito noću), promjena boje i količine flegma, pojačano disanje. Kad se pojave ovi simptomi, roditelji bi trebali nazvati lokalnog liječnika..

Vrste i oblici bolesti

Cistična fibroza podijeljena je u nekoliko vrsta, uzimajući u obzir koji su unutarnji organi djeteta najviše pogođeni:

1. Crijevni. Uglavnom su zahvaćene žlijezde probavnih organa. Postoji "crijevni sindrom", izazvan nedostatkom proizvodnje crijevnih enzima i enzima gušterače. Bolest uključuje kršenje procesa asimilacije i cijepanja hranjivih sastojaka, od kojih se većina izlučuje u dijete zajedno s izmetom. Pojavljuje se zatvor ili proljev. Dijete može puno jesti, ali istovremeno biti vrlo mršavo.
2. Plućni. Uglavnom utječe na dišne ​​organe. Zbog kršenja sastava sluzi, u njima se razvijaju patogeni mikroorganizmi. Postoji "plućni sindrom", koji se očituje oštećenim disanjem i upalom pluća.
3. Miješani. U tom se slučaju simptomi ozbiljnih poremećaja pojavljuju u funkcioniranju svih sustava u tijelu..
4. Netipično. Ova vrsta uglavnom pogađa znojne i slinovnice, koje se nalaze u genitalijama i jetri. Zbog modifikacije stanica jetre i njihovog uništavanja može doći do ciroze.

Preporučujemo: Uši na glavi djeteta, što učiniti?

Bolest ima razne oblike. U blagom ili izbrisanom obliku javljaju se simptomi kroničnog pankreatitisa, enterokolitisa, dijabetesa ili bronhitisa. S blagom i umjerenom ozbiljnošću, faze pogoršanja zamjenjuju se remisijom. Moguć je i tijek bolesti u najopasnijem, najtežem obliku..

Dijagnostika

Kad se simptomi počnu pojavljivati, cistična fibroza u većini slučajeva nije prva liječnička dijagnoza. Postoje mnogi simptomi cistične fibroze i nema svako dijete sve simptome..

Drugi je čimbenik da bolest može varirati od blage do teške kod različite djece. Dob u kojoj se simptomi pojavljuju također se mijenja. Nekima je dijagnosticirana cistična fibroza u dojenačkoj dobi, dok je drugima dijagnosticirana kasnije u životu. Ako je bolest umjerena, dijete možda neće imati problema sve do adolescencije ili čak odrasle dobi.

Genetski probir

Prolazeći genetske testove tijekom trudnoće, roditelji sada mogu otkriti mogu li njihova buduća djeca imati cističnu fibrozu. No čak i kada genetski testovi potvrde prisutnost cistične fibroze, još uvijek ne postoji način unaprijed predvidjeti hoće li simptomi određenog djeteta biti ozbiljni ili blagi..

Genetsko testiranje može se obaviti i nakon rođenja djeteta. Budući da je cistična fibroza nasljedno stanje, liječnik može predložiti testiranje djetetove braće i sestara, čak i ako nemaju simptome. Treba testirati i ostale članove obitelji, posebno rođake.

Beba se obično testira na cističnu fibrozu ako se rodi s mekonijskim ileusom.

Uzorak znoja

Nakon rođenja, standardni dijagnostički test za cističnu fibrozu je test znoja. To je točna, sigurna i bezbolna dijagnostička metoda. Studija koristi malu električnu struju za poticanje znojnih žlijezda pilokarpinom. To potiče stvaranje znoja. U roku od 30-60 minuta znoj se sakuplja na filter papiru ili gazi i provjerava na razinu klorida.

Dijete mora imati test klorida znoja preko 60 na dva odvojena uzorka znoja da bi mu se dijagnosticirala cistična fibroza. Uobičajene vrijednosti znoja za bebe su niže.

Određivanje tripsinogena

Test možda neće biti informativan kod novorođenčadi, jer ne proizvode dovoljno znoja. U tom se slučaju može koristiti druga vrsta ispitivanja, poput određivanja imunoreaktivnog tripsinogena. U ovom se testu krv uzeta 2 do 3 dana nakon rođenja analizira na specifični protein nazvan tripsinogen. Pozitivne rezultate treba potvrditi testom znojenja i drugim testovima. Uz to, mali postotak djece s cističnom fibrozom ima normalnu razinu klorida u znoju. Mogu se dijagnosticirati samo kemijskim testovima na prisutnost mutiranog gena..

Ostale vrste ispitivanja

Neki od ostalih testova koji mogu pomoći u dijagnosticiranju cistične fibroze su rendgenski snimci prsnog koša, testovi plućne funkcije i analiza ispljuvka. Oni pokazuju koliko dobro rade pluća, gušterača i jetra. To pomaže utvrditi opseg i težinu cistične fibroze nakon što se dijagnosticira..

Ovi testovi uključuju:

• RTG grudnog koša;
• krvne pretrage za procjenu količine hranjivih sastojaka koji ulaze u tijelo;
• bakterijske studije koje potvrđuju rast Pseudomonas aeruginosa i Staphylococcus aureus ili drugih hemofilnih bakterija u plućima. Te su bakterije raširene u cističnoj fibrozi, ali možda neće utjecati na zdrave ljude;
• testovi plućne funkcije za mjerenje učinka cistične fibroze na disanje.
  Testovi plućne funkcije provode se kad je dijete dovoljno staro za suradnju u procesu ispitivanja;
• analiza stolice. Pomoći će prepoznati gastrointestinalne abnormalnosti karakteristične za cističnu fibrozu.

Značajke liječenja i njege

Cistična fibroza je neizlječiva bolest, a dijete će se tijekom života morati pridržavati svih potrebnih preporuka. Terapija je prvenstveno usmjerena na ublažavanje simptoma i sprečavanje komplikacija. Sveobuhvatan tretman obično uključuje:

1. Mukolitički lijekovi koji pomažu u prorjeđivanju mekog flegma i njegovom uklanjanju.
2. Hepatoprotektori - lijekovi koji razrjeđuju žuč.
3. Antibakterijska sredstva. Koristi se za liječenje popratnih infekcija.
4. Enzimski pripravci koji nadopunjuju rezerve u gušterači potrebnih enzima.
5. Kineziterapija - posebne vježbe i vježbe disanja koje pospješuju izlučivanje flegma. Propisan je za bronho-plućni oblik bolesti. Nastava se mora izvoditi tijekom cijelog života.
6. Dijeta. Ako je dijete premalo, propisana je prehrana bogata visokokaloričnom hranom i vitaminima.
7. U težim slučajevima mogu biti potrebne transplantacije organa.

Stručnjaci ne savjetuju slanje djeteta s takvom patologijom u vrtić. Ako je bolest blaga, on može nastaviti pohađati školu, iako ga neće svladati jaka nastava. Te bebe trebaju dobiti dodatni dan za odmor tijekom tjedna. Također, djeca će biti izuzeta od ispita. Važna su pravovremena cijepljenja protiv zaraznih bolesti.

Kojem liječniku se obratiti

Prvo biste trebali pokazati dijete pedijatru. Nakon toga trebat će vam konzultacije s gastroenterologom i pulmologom. Specijalisti će propisati potrebne testove i preglede:

1. DNA ispitivanje roditelja i bliske rodbine.
2. Ispitivanje znoja na klor i natrij.
3. Krvne pretrage, urin, izmet, ispljuvak.
4. Spirogram pluća, proučavanje lučenja enzima gušterače.

Ako se otkrije mješoviti ili crijevni oblik, liječenjem će se baviti gastroenterolog. Za mješovite ili plućne oblike, pulmolog. S tako ozbiljnom bolešću, čitav tim stručnjaka mora se boriti za bebu.

Moguće komplikacije

U nedostatku odgovarajućeg liječenja ili kasne dijagnoze, mogu se razviti ozbiljne posljedice. Dakle, bilo koji oblik cistične fibroze može stvoriti komplikaciju u obliku periostitisa, artritisa i čak utjecati na fizički ili mentalni razvoj, reproduktivne organe.

Moguće posljedice plućnog oblika:

• pneumotoraks;
• hemoptiza;
• može započeti plućno krvarenje;
• moguć je empiem pleure;
• pleuritis.

Crijevna vrsta cistične fibroze može izazvati sljedeće posljedice:

• crijevna opstrukcija;
• pijelonefritis;
• dijabetes;
• celijakija;
• želučano krvarenje;
• može se razviti urolitijaza;
• ciroza jetre.

Cistična fibroza u novorođenčadi ponekad dovodi do:

• upala pluća;
• moguća je perforacija crijeva;
• crijevna opstrukcija;
• razvoj peritonitisa.

Prevencija

Budući da je bolest genetska, glavna preventivna mjera je njezino što ranije otkrivanje. Ako je u obitelji bilo slučajeva bolesti, čak i u fazi planiranja trudnoće, trebate se posavjetovati s genetičarom i proći niz pregleda.

Ako je djetetu dijagnosticirana cistična fibroza, roditeljima se također može savjetovati da prođu genetski test. Korisna je za potvrđivanje dijagnoze i prenatalne dijagnoze u kasnijim trudnoćama..

Trenutno je bolest poput cistične fibroze neizlječiva. Međutim, s tim se možete i trebate boriti, pa roditelji ne bi trebali odustati. Suvremena znanost aktivno se razvija, pa se mnogi stručnjaci nadaju da će u budućnosti djeca rođena s ovom bolešću imati priliku za potpuno izlječenje..

Preporuke za roditelje

Za dijete s cističnom fibrozom važno je ne samo uzimati lijekove, već i slijediti dijetu..

Hrana djeteta trebala bi biti bogata proteinima, a ugljikohidrati i masti trebaju biti ograničeni. Pacijentova prehrana treba sadržavati hranu s visokim udjelom minerala.

Da biste oslobodili pluća i bronhije od flegma, svakodnevno morate provoditi masažu i terapijske vježbe. Roditelji se tome uče u medicinskim ustanovama..

Tijekom masaže beba leži licem prema dolje u majčinom krilu. Lagano tapka po prsima. Pospješuje ispuštanje sluzi.

Takva se djeca moraju puno kretati. Skakanje na trampolinu posebno je korisno, jer se u ovom trenutku mišići prsa zatežu i disanje se poboljšava..

Ako je moguće, bebu treba naučiti plivati: vrlo je korisno za cističnu fibrozu.

Djeca s cističnom fibrozom prepoznata su kao invalidi djetinjstva. Stoga roditelji moraju što prije sastaviti odgovarajuće dokumente kako bi ostvarili sve potrebne pogodnosti..

Takvi se pacijenti besplatno dobivaju potrebni lijekovi..

Istraživanje genske mutacije cistične fibroze (CFTR) (sa zaključkom)

Prihvaćanje biomaterijala za ovu studiju može se otkazati 2-3 dana prije državnih praznika, zbog tehnološke posebnosti proizvodnje! Navedite podatke u kontakt centru.

Za većinu studija preporučuje se davanje krvi ujutro natašte, što je osobito važno ako se provodi dinamičko praćenje određenog pokazatelja. Unos hrane može izravno utjecati i na koncentraciju ispitivanih parametara i na fizička svojstva uzorka (povećana zamućenost - lipemija - nakon jedenja masnog obroka). Ako je potrebno, možete darivati ​​krv tijekom dana nakon 2-4 sata posta. Preporučuje se popiti 1-2 čaše negazirane vode neposredno prije uzimanja krvi, što će pomoći prikupljanju količine krvi potrebne za ispitivanje, smanjenju viskoznosti krvi i smanjenju vjerojatnosti za stvaranje ugrušaka u epruveti. Potrebno je isključiti fizički i emocionalni stres, pušenje 30 minuta prije studije. Krv za istraživanje uzima se iz vene.

Cistična fibroza je složena bolest nasljednog tipa. Prije svega, utječe na organe vanjske sekrecije, odnosno na dišni sustav i gastrointestinalni trakt. Bolest izaziva snažnu viskoznost sekreta koji izlučuje tijelo.

Kako se dijagnosticira cistična fibroza?

Kao rezultat pojave ove bolesti, u tijelu se pojavljuje snažan upalni proces u kroničnom obliku. Njegovi pokazatelji su sljedeći znakovi:

• kod djece je primjetan zaostatak u povećanju tjelesne težine;
• djeca i odrasli ne probavljaju dobro hranu, stolica im postane smrdljiva i masna;
• kamenje se stvara u žučnoj kesi;
• ciroza jetre razvija se čak i kod djece;
• koža postaje slanog okusa kao rezultat pretjeranog lučenja iona natrija i klora znojnim žlijezdama.

Za postavljanje točne dijagnoze koristi se test znoja ili genetski DNK test za identificiranje 2 mutacije koje uzrokuju cističnu fibrozu i AZF. Njegova dijagnoza omogućuje vam korištenje učinkovite antibiotske terapije za gašenje upalnog procesa u tijelu. Gdje uzeti analizu znoja i što brže dobiti spremne rezultate? Obratite se našem laboratoriju - cijenu pregleda možete provjeriti kod naših menadžera.

OPĆA PRAVILA ZA PRIPREMU TESTOVA KRVI

Za većinu studija preporučuje se davanje krvi ujutro natašte, što je osobito važno ako se provodi dinamičko praćenje određenog pokazatelja. Unos hrane može izravno utjecati i na koncentraciju ispitivanih parametara i na fizička svojstva uzorka (povećana zamućenost - lipemija - nakon jedenja masnog obroka). Ako je potrebno, možete darivati ​​krv tijekom dana nakon 2-4 sata posta. Preporučuje se popiti 1-2 čaše negazirane vode neposredno prije uzimanja krvi, što će pomoći prikupljanju potrebne količine krvi za ispitivanje, smanjenju viskoznosti krvi i smanjenju vjerojatnosti nastanka ugrušaka u epruveti. Potrebno je isključiti fizički i emocionalni stres, pušenje 30 minuta prije studije. Krv za istraživanje uzima se iz vene.

Analiza na cističnu fibrozu

Genetska oštećenja egzokrinih žlijezda javljaju se kod cistične fibroze. Ovo je opasna patologija u kojoj je životni vijek vrlo kratak. Trenutno se ovo razdoblje povećalo na 40 godina, s pozitivnom dinamikom u procesu održavanja terapije. Temelj za povoljnu prognozu je pravodobna i pouzdana analiza cistične fibroze koja uključuje niz složenih pregleda i testova..

Ovdje saznajte više o cističnoj fibrozi.

Kada se provodi dijagnoza

Bolest se javlja u autosomno recesivnom načinu nasljeđivanja, javlja se u omjeru 1 do 25 (jedno bolesno dojenče od 2500 djece). Kod cistične fibroze poremećen je prijenos ionskih proteinskih spojeva kroz epitelne stanice, zbog čega se viskoznost sekreta povećava u egzokrinim žlijezdama. Identificirano je više od 2000 vrsta mutacije gena kod kojih postoji poteškoća u odljevu i evakuaciji sluzi.

Kao rezultat toga, pacijent ima komplikacije - kanali za izlučivanje se šire, tkiva atrofiraju i razvija se fibroza. Funkcija crijeva i gušterače se smanjuje, a dolazi do zatajenja dišnog sustava. U organima nastaju sklerotične formacije, cilijarni sloj uništava se u bronhima. Atelectasis i emfizem često su naknadne manifestacije..

Stalnim nakupljanjem sekreta stvaraju se povoljni uvjeti za razvoj i razmnožavanje bakterijskih kolonija. Uništavanje se pogoršava izlaganjem patogenima. Zidovi organa se zadebljavaju, a u kanalima se razvija cistoza. Jetra pati od nedostatka proteina i masti, s daljnjim komplikacijama infekcija ulazi u krvotok, što dovodi do pojave limfocitnih infiltrata.

Dijagnoza u djece mlađe od godinu dana postavlja se na temelju jednog od sljedećih kriterija:

• Loše debljanje novorođenčeta s normalnim apetitom
• Kronični proljev ili zatvor s povećanom tjelesnom masnoćom i karakterističnim smrdljivim mirisom
• Koža slanog okusa
• Opstrukcija crijeva zbog nakupljanja mekonijevih masa
• Prisutnost pankreatitisa
• Patološko nadimanje
• Hripanje, zviždanje i kašljanje bez ispuštanja ispljuvka
• Dugotrajna manifestacija žutice u novorođenčadi
• Malapsorpcija
• Prolaps rektuma
• Intoksikacija
• Vaskularni uzorak na trbuhu
• Toplina.

U male djece može se primijetiti razvoj bronhiektazija, stvaranje nazalnih polipa, sinusitis. U adolescenata se dijagnosticira veliko oštećenje dišnog sustava, sve do pneumotoraksa i krvarenja. Dijabetes, distalna opstrukcija, cirotične manifestacije često su povezani. Muškarci pate od neplodnosti. U budućnosti dolazi do deformacije vrhova prstiju - falange se zadebljavaju.

Dijagnostičke tehnike

Ako je obitelj prethodno imala slučajeva cistične fibroze kod jednog od djece ili su oba roditelja nositelji mutiranog gena, u ranoj fazi trudnoće provodi se poseban test. Omogućuje vam prepoznavanje oštećenog gena čak i tijekom intrauterinog razvoja..

Invazivna dijagnostika

Postoji nekoliko metoda za dobivanje fetalnih tkiva i stanica za istraživanje. Prikupljanje se izvodi ako postoji sumnja na genetske abnormalnosti na kromosomskoj razini. Testovi su podijeljeni u sljedeće vrste:

Horinobiopsija

Uzorkovanje horionskih resica za otkrivanje nasljednih patologija. Prije dijagnoze potrebno je podvrgnuti se ultrazvučnom pregledu kako bi se razjasnilo trajanje trudnoće. Postupak se izvodi u razdoblju od 10-12 tjedana. Osim toga, liječnik saznaje podatke o otkucajima srca djeteta, lokalizaciji horina, duljini i normi cervikalnog kanala..

Operacijsko područje prolazi standardnu ​​obradu. Test se izvodi bez anestezije.

Da bi se dobili optimalni podaci, odabiru se dvije vrste pristupa. Prva je transabdominalna tehnika koja uključuje upotrebu posebnog adaptera. To vam omogućuje kontrolu putanje alata i dubine njegovog ulaska. Primjena jedne igle od 0,2 mm smještena je duž horionske membrane. Tehnika s dvije igle je naprednija jer se test provodi pomoću vodilice i uređaja za biopsiju.

Ako je horion lokaliziran na stražnjem zidu maternice i pristup mu je otežan, potrebna je transcervikalna metoda. Tijekom postupka koristi se fleksibilni vodilni kateter za sigurno širenje zidova. Nakon uvođenja hranjivog medija uzima se materijal. Za pouzdane rezultate potrebno je oko 5 g horinskih resica. Ako prvi pokušaj ne uspije, ponovite test. Prijetnja prekidom trudnoće može se povećati nakon trećeg postupka.

Svaki četvrti pacijent može doživjeti komplikacije. Ponekad se opaža uočavanje. Obično se sami zaustave nakon nekoliko dana. Povećanje razine fitoproteinskih spojeva u krvi je beznačajno, pokazatelj se obnavlja do 16-18 tjedana trudnoće. Rizik od razvoja zaraznih lezija minimalan je, oko 0,3% slučajeva.

Citogenetska biopsija

Još jedna metoda ispitivanja koja vam omogućuje da saznate stanje organa koji osigurava život nerođenog djeteta. Tijekom placentocenteze uzima se tkivo za uzorak. Čestica se tretira pod posebnim uvjetima reagensima kako bi se dobila informacija o kromosomskom setu. Test se provodi u drugom tromjesečju trudnoće, manipulacije traju nekoliko minuta, dok nema bolova.

Za čitanje informacija na trbuh se stavlja ultrazvučni senzor. Tanka igla umetnuta je u šupljinu maternice. Nakon uklanjanja tkiva izvadi se. Rizik od prekida trudnoće je zanemariv.

S istim manipulacijama moguće je provesti test za određivanje stanja plodne vode. Za amnioredukciju potreban je adapter za kontrolu dubine umetanja i putanje igle.

Test kordocenteze

Postupak je metoda dobivanja krvi iz područja pupkovine radi identificiranja nasljednih patologija. Ovaj pregled daje pouzdane podatke, dok dijete ne osjeća utjecaj. Manipulacije se provode punktiranjem određenog područja trbuha i uzimanjem od 1 do 5 ml krvi. Točna analiza pomaže ne samo identificirati cističnu fibrozu, već također pruža informacije o metabolizmu, kromosomskoj komponenti. Operacija se izvodi ako je potrebno potvrditi genetske abnormalnosti. Prenatalne metode ispitivanja smanjuju rizik od patologija i invaliditeta u djece.

Probir novorođenčadi

Ovo je jedna od najvažnijih metoda rane dijagnoze čiji je cilj povećati trajanje i kvalitetu života pacijenata koji pate od muviscidoze. Analiza se može uzeti još u bolnici, a krvni test za neonatalni pregled provodi se u četiri faze:

• Prvi se provodi u odnosu na svu novorođenčad, bez iznimke. Na dan 4-5 ili 6-7 (u nedonoščadi) uzima se krv. Osušeni razmaz za sadržaj imunoreaktivnih elemenata tripsina. Obično je pokazatelj 70 mg / ml.
• Ako je razina povećana, ponovite test od 21 do 28 dana. U zdravog djeteta parametar ne prelazi 40 mg / ml. U bolesnika s cističnom fibrozom ta je vrijednost veća od 70 mg / ml. Treba napomenuti da početni pregled može dati negativan rezultat, koji se mijenja ponovljenim uzimanjem krvi.
• Treća faza temelji se na rezultatima testa znoja. Također se provodi u bolnici.
• Četvrti korak je istraživanje DNA, koje je neophodno u slučaju dobivanja graničnih podataka..

Ako se dobije pozitivan rezultat, liječnik propisuje neposrednu terapiju. Odnos povjerenja između roditelja i pedijatra izuzetno je teško izgraditi. Stoga stručnjaci pokušavaju učiniti sve da izbjegnu pogreške prilikom otkrivanja lažnih pokazatelja..

Uzorci znojnih žlijezda

Nakon dvostrukog povećanja razine tripsin supstanci otkrivenih neonatalnim testovima, provodi se sljedeća dijagnoza. Jedna od najpouzdanijih i najpouzdanijih metoda je proučavanje sadržaja znojnih žlijezda. Analiza se može uzeti od djece koja počinju od 2 dana.

Metoda uključuje određivanje razine natrijevih i kloridnih elemenata u znojnoj tekućini. U bolesnika s cističnom fibrozom pokazatelj je 3-4 puta veći od normalnog. Budući da novorođenčad još ne može izlučiti dovoljnu količinu sekreta, test se mora ponoviti.

Postupak traje 45-60 minuta. Nije potrebna posebna priprema, dijagnoza se provodi ujutro, prije hranjenja. Prostor koji se ispituje prethodno se očisti i osuši. Liječnik mora izazvati ispuštanje tekućine lijekom koji se nanosi na kožu. Zatim se na ovo područje nanose dva tampona od gaze, upijajući vlagu. Jedan od njih natopljen je fiziološkom otopinom, drugi pilokarpinom. Oba su jastučića spojena na elektrode kroz koje se dovode impulsi niske frekvencije. Osjeti su obično bezbolni, pacijent može osjetiti samo škakljanje. Ako je dijete nemirno, tada se zavoji ne primjenjuju ispravno, postoji osjećaj pečenja.

Nakon 10 minuta, tamponi se uklanjaju. Crvenilo kože je normalna pojava koja nestaje u roku od nekoliko sati. Na mjesto ispitivanja nanosi se papir ili epruveta, koju liječnik fiksira flasterom ili voskom, što pomaže u izbjegavanju isparavanja. Nakon pola sata, spremnik s tekućinom za znoj stavlja se u zatvorenu posudu.

Za ispitivanje je potrebno saznati masu dobivenog uzorka, tada je već dat test za razinu klorida i natrijevih tvari. Pokazatelj je normalan - 40 mmol / l. S pozitivnim rezultatom, to je više od 60 jedinica. Parametar vodljivosti u zdrave djece je 60-75 mmol / l, u bolesnika - iznad 80. Ako se ne otkriju abnormalnosti, ali drugi testovi pokazuju prisutnost cistične fibroze, pacijent je na promatranju godinu dana.

Koprogram

Smjesa hrane prolazi kroz cijeli probavni sustav, pretvara se u izmet u crijevima. Duž puta se oslobađaju i apsorbiraju hranjive tvari. Po sastavu stolice može se suditi o kršenju funkcionalnosti organa. Ne preporučuje se prikupljanje sadržaja s pelena, za te svrhe bolje je koristiti film ili platnenu krpu. Zatvor koristi cijev za evakuaciju plina.

Starija djeca se stavljaju u lonac, ali važno je da u njega ne uđe urin. Kod zatvora nemojte davati djetetu laksative niti stavljati svijeće. Nekoliko dana važno je slijediti dijetu - da ne unosite hranu s bojom u prehranu, trebate prestati uzimati lijekove i enzime. Bolje napraviti test dobiven tijekom jutarnjeg pražnjenja crijeva.

Kada se pregleda u fecesu, nađe se steatoreja, što ukazuje na oslabljeno lučenje žlijezda. U zdrave djece indeks elastaze je normalan, iznosi 500 μg / g, s cističnom fibrozom, ovaj se parametar smanjuje za 80-90%. Povećana je proteolitička aktivnost.

Pregled nosne šupljine

Ovo je još jedan test za određivanje koncentracije tvari klorida i natrija u sluznici. Potrebno je kada je potrebno potvrditi podatke analize znoja i podatke o genetskim abnormalnostima. Dijagnoza je prilično bolna, rijetko se provodi. Pacijent prima sedative prije početka postupka.

Tijekom postupka, elektrode se ubacuju u nosne otvore kroz koje se šalje impuls niske frekvencije. U podlaktici djeteta nalazi se igla koja je povezana s opremom. Rezultat je pojašnjenje razlike između znojenja sluznice i epiderme. Normalno, pokazatelj varira između 5 i 35 mV, s cističnom fibrozom prelazi 40-90 mV.

Ostale tehnike

Pregled bolesnika podrazumijeva upotrebu niza drugih dijagnostičkih testova:

• Radiografije pokazuju zadebljanje bronhijalnih zidova, prisutnost sklerotičnih lezija i atelektaze. Praznine su blokirane, evakuacija ispljuvka je otežana ili nemoguća, što se očituje tamnim mrljama na slici.
• Spirometrija se provodi za pacijente od 5 godina. Dijagnostika vam omogućuje određivanje volumena i brzine disanja, vitalni kapacitet pluća. Uz to se utvrđuje odgovor tijela na unos dilatatora i prikladnost njihovog imenovanja..
• Bronhoskopija je dodatna tehnika koja uključuje ispitivanje i procjenu stanja sluznice dišnog sustava. Često se izvodi s hemoptizom, omogućuje vam utvrđivanje stupnja opstrukcije. Ponekad je potrebno za sakupljanje ispljuvka.

Prognoza i prevencija

Znanstvena istraživanja usmjerena su na mogućnost poboljšanja kvalitete života i njezinog produljenja za pacijente koji pate od cistične fibroze. Razvijaju se nove sheme terapije i metode kirurške intervencije. Šansa za povoljnu prognozu raste. Ali svi medicinski postupci su neučinkoviti bez potpune i pouzdane dijagnostike. Što se bolest ranije otkrije, njena specifičnost, tijek i stadij razvoja, to će pacijent duže živjeti.

Preventivne mjere sastoje se samo u stalnom promatranju i kontroli liječnika, poštivanju svih preporuka. Nemoguće je predvidjeti razvoj patologije tijekom planiranja trudnoće. Ako je obitelj imala slučajeve bolesti u djece ili su oba roditelja nositelji mutiranog gena, rizik od cistične fibroze u nerođenog djeteta povećava se više puta.

Koji testovi za cističnu fibrozu postoje?

Cistična fibroza je nasljedna bolest, čiji razvoj pokreće mutirani gen CFTR smješten u ljudskoj DNA, smješten na prednjem kraku sedmog kromosoma. Neispravan gen uzrokuje poremećaje u transportu iona klora kroz staničnu membranu egzokrinih žlijezda (vanjska sekrecija). Danas je bolest neizlječiva, ali istodobno se stalno razvijaju sredstva za borbu protiv nje. Ako su još 80-ih godina prošlog stoljeća bolesnici s cističnom fibrozom preživjeli u prosjeku do deset godina, danas očekivano trajanje života doseže 30, ponekad i više godina. Da biste dijagnosticirali bolest, postoje mnogi testovi koji vam omogućuju utvrđivanje prisutnosti oštećenog gena, i prije rođenja ili u prvim godinama djetetova života, i u bilo kojem trenutku dok odraste.

Kako se cistična fibroza prenosi i razvija?

Neispravan gen koji kodira protein koji je transmembranski regulator cistične fibroze prenosi se s roditelja na dijete:

• ako su oba partnera u paru nositelji neispravnog gena, u 50% slučajeva će ga i djeca steći, u 25% će se roditi bolesna i s istom vjerojatnošću roditi se zdravim;
• ako je defektni gen prisutan u DNK samo jednog od partnera u paru, vjerojatnost da će imati zdravo dijete i bebu koja je ujedno i njegov nositelj je ista.

Genetske informacije pohranjuju se u DNA embrija od trenutka začeća. I već tada je unaprijed određeno hoće li se dijete roditi bolesnim ili zdravim ili će postati nositelj neispravnog gena i ugroziti svoje potomke.

Pri planiranju djeteta potrebno je prije svega uzeti analizu cistične fibroze u parovima u kojima je jedan od partnera bolestan ili je nositelj oštećenog gena. Također, posebna analiza na cističnu fibrozu neophodna je za parove ako bilo koji od partnera ima rođake s takvom dijagnozom..

Simptomi cistične fibroze u djece

Cistična fibroza u djece može se manifestirati i odmah nakon rođenja i u prvim godinama života. Rjeđe se prvi znakovi bolesti opažaju u kasnijoj dobi. Glavni simptom cistične fibroze u novorođenčadi je crijevna opstrukcija - mekonijski ileus. Mekonij je izvorni bebin izmet koji odlazi u prvim satima ili danima njegovog života. Zbog povećane gustoće i povećane viskoznosti mekonija, on stvara čep u lumenu crijeva. To uzrokuje povraćanje i nadutost novorođenčeta. U ovom slučaju, beba treba hitnu medicinsku pomoć..

Najčešće se prvi simptomi cistične fibroze u djece javljaju prije nego što napune tri godine. Među glavnim znakovima bolesti koja prolazi s poremećajima u radu probavnog i bronhopulmonalnog sustava, može se primijetiti:

• pretjerano slani okus kože;
• nedovoljno debljanje (dok apetit ne samo da može potrajati, već se i povećati);
• kronični proljev, smrdljivi izmet i visok udio masti u njima;
• česti kašalj s viskoznim ispljuvkom, zviždanje i piskanje;
• promjena oblika prstiju poput "bataka" (zadebljanje vrhova prstiju u osnovi na gornjim i donjim ekstremitetima);
• prolaps rektuma (rektalni prolaps).

Uz to, pacijentima se često dijagnosticira upala pluća i bronhitis, a mogu se pojaviti i polipi u nosu. No, valja napomenuti da navedeni simptomi nisu karakteristični samo za bolest poput cistične fibroze. Liječnik može dijagnosticirati bolest nakon što pacijent prođe odgovarajući pregled i testove.

Osnovni testovi na cističnu fibrozu

Najčešći test za cističnu fibrozu su testovi znojenja. Budući da bolest pogađa egzokrine žlijezde, i znoj je pogođen. Tajna koju luče znojne žlijezde kod cistične fibroze karakterizira visok sadržaj soli. Promjena kemijskog sastava i omogućuje upotrebu proizvedene tekućine za utvrđivanje bolesti. Pri čemu:

• tvar nazvana pilokarpin ubrizgava se supkutano pomoću slabih električnih udara;
• pod djelovanjem pilokarpina, znojne žlijezde počinju aktivno lučiti znoj, nakon čega se na odabrano područje kože nanosi poseban papir ili obična salveta od gaze, prekrivena vodonepropusnim filmom na vrhu;
• nakon otprilike pola sata materijal upije dovoljnu količinu znoja kroz koji se provodi analiza na cističnu fibrozu.

Koncentracija soli u znoju zdrave djece ne prelazi 40 mmol / l. Ako studija pokazuje količinu natrijevog klorida iznad 60 mmol / L, test na cističnu fibrozu u djece smatra se pozitivnim i zahtijeva dodatne pretrage.

Molekularno genetska analiza test je koji u oko 90% slučajeva može odrediti cističnu fibrozu u novorođenčadi i odraslih. Za ovu analizu pacijentu se uzima krv iz vene. Studija vam omogućuje utvrđivanje neispravnog gena i vrstu njegove mutacije. Vrijedno je napomenuti da su do danas znanstvenici identificirali preko 1900 vrsta mutacija gena CFTR. Analiza cistične fibroze u novorođenčadi, djece prvih godina života i odraslih bolesnika provodi se uzimajući u obzir glavni popis mutacija uobičajenih u određenoj regiji.

Prenatalna analiza i dijagnoza cistične fibroze u novorođenčadi

Prenatalna analiza omogućuje vam utvrđivanje neispravnog gena tijekom razdoblja intrauterinog razvoja. Za njegovu provedbu koristi se plodna voda, čije se sakupljanje može provoditi od devetog tjedna trudnoće. Također, analiza cistične fibroze u nerođene djece može se provesti biopsijom i naknadnim ispitivanjem horionskih resica (membrane na osnovi koje se razvija posteljica).

Neonatalni probir učinkovita je metoda za najranije otkrivanje cistične fibroze u novorođenčadi. Od 2007. godine obvezan je za svu dojenčad. Za to se krv uzima iz pete djece 4-5 dana nakon rođenja. Ako je rezultat testa pozitivan, mora se ponoviti. Neonatalna dijagnoza omogućuje vam brzo utvrđivanje cistične fibroze u djece i započinjanje pravodobnog liječenja.

Testovi na cističnu fibrozu

Cistična fibroza česta je bolest genetske prirode, koju prate oštećenja žlijezda vanjskim lučenjem najvažnijih unutarnjih organa..

Najčešće je poremećeno lučenje žlijezda za izlučivanje probavnog i dišnog sustava. Dijagnoza cistične fibroze igra važnu ulogu u prognozi života djece s ovom bolešću..

Anamneza

Metode dijagnosticiranja cistične fibroze temelje se na određenim čimbenicima. To uključuje:

• bronhopulmonalni proces kronične prirode;
• specifični gastrointestinalni sindrom;
• povećana brzina elektrolita u znoju;
• obitelj ima blisku rodbinu koja pati od cistične fibroze.

Prije provođenja laboratorijskog testa na cističnu fibrozu potrebna je obiteljska anamneza. Liječnik pojašnjava informacije o prisutnosti ove bolesti u obitelji, smrti novorođenčadi u prvih 12 mjeseci života.

Prije nego što propiše koje testove treba poduzeti pacijentu ako se sumnja na cističnu fibrozu, liječnik ga pregledava. Česti simptomi bolesti su ubrzano disanje, suhi i vlažni hrupovi u auskultaciji..

Uzorci znoja

Laboratorijski test znoja jedna je od najinformativnijih dijagnostičkih tehnika. Njegova je suština u određivanju količine klorovih iona u bolesnikovoj sekreciji znoja. Obično ta razina ne prelazi 40 mmol / l. Jonoforeza s pilokarpinom provodi se prije uzorka.

Ako je dobiveni pokazatelj veći od 60 mmol / l, rezultat testova znojenja smatra se pozitivnim, iznad 90 mmol / l pouzdana je dijagnoza. U ovom slučaju, kao i u slučaju dobivanja upitnog rezultata, uzorak se mora ponovno uzeti..

Laboratorijska istraživanja

Analiza cistične fibroze uključuje laboratorijsko ispitivanje izmeta tijekom kojeg se otkriva minimalna aktivnost ili potpuno odsustvo amilaze, lipaze i drugih enzima gušterače u šupljini dvanaesnika..

To ukazuje na nedostatak egzokrinih funkcija gušterače. Obavezni dio dijagnoze cistične fibroze je proučavanje koncentracije kimotripsina i elastaze-1 u fecesu..

Pokazatelj od 500 μg / g ispitnog materijala smatra se normalnim. Smanjenje ovog pokazatelja razlog je za propisivanje supstitucijskog liječenja enzimskim pripravcima..

Također se utvrđuje prisutnost masnih kiselina u uzorcima stolice. Uobičajeno, ova brojka ne smije prelaziti 20-25 mmol / l. Ako se sumnja na cističnu fibrozu, obvezan je opći test krvi koji ima za cilj utvrđivanje količine hemoglobina i eritrocita.

Radiografija i proučavanje funkcije vanjskog disanja

Dijagnoza genetskog poremećaja uključuje rentgensku snimku prsnog koša kako bi se utvrdilo zadebljanje bronhijalnih zidova, kao i prozračnost plućnog tkiva. Atelektaza režnja i segmenata pluća smatra se važnim kriterijem..

Proučavanje funkcija vanjskog disanja omogućuje vam utvrđivanje ozbiljnosti oštećenja dišnih organa, kao i reakciju bronha na bronhodilatatore.

Genetske analize

Dijagnoza cistične fibroze nemoguća je bez DNK testa koji se smatra najspecifičnijim i najosjetljivijim. Lažna dijagnoza je moguća u 0,5-2,5% slučajeva. Genetska ispitivanja izuzetno su skupa.

Metode prenatalne i neonatalne dijagnostike

Kada se dijete rodi s cističnom fibrozom, postoji 25% veća vjerojatnost da će buduća djeca naslijediti bolest. U takvim se slučajevima provodi DNK test koji omogućuje identificiranje bolesti čak i u prenatalnom razdoblju. Dijagnoza se postavlja u 9-12 tjednu trudnoće.

U 18-20. tjednu trudnoće provodi se prenatalna DNK studija za određivanje izoenzima alkalne tanke crijevne fosfataze iz plodne vode. U rodilištu se dijete pregledava kako bi se proučila razina imunoreaktivnog tripsina u krvi. Test se ponavlja u 4. tjednu djetetova života..

Metode diferencijalne dijagnoze

Diferencijalna dijagnoza je također vrlo važna kada se sumnja na cističnu fibrozu. Mora se razlikovati od takvih bolesti:

• AIDS;
• kaheksija;
• kronični pankreatitis;
• disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde kroničnog tipa ili njihova insuficijencija;
• anorexia nervosa;
• hipotireoza.

Pacijenti sa sumnjom na cističnu fibrozu često se suočavaju s pitanjem gdje se testirati i dobiti točnu dijagnozu, jer se testovi znoja i DNK testovi provode u specijaliziranim medicinskim centrima.

Dijagnoza cistične fibroze skup je mjera usmjerenih na prepoznavanje ozbiljne genetske bolesti u ranim fazama razvoja, uključujući prenatalno razdoblje djetetovog razvoja.