Bronhodilatatori su lijekovi koji se koriste za teške plućne bolesti, popraćeni otežano disanjem, oticanjem sluznice, grčem bronha i poteškoćama u respiratornoj funkciji. Najčešće se ti fenomeni javljaju kod bronhijalne astme, upale bronha, upale pluća, alergijskih reakcija..
Mehanizam djelovanja
Zidovi bronha su složeni i sastoje se od unutarnjeg, glatkog mišićnog sloja i vanjskog sloja. Uz mehanička oštećenja, kao i infekciju bakterijskom infekcijom, upala se razvija u bronhima. Stanice imunološkog sustava počinju stvarati posebne tvari koje uzrokuju kontrakciju mišića i stezanje bronha, što dovodi do poteškoća u propuštanju zraka i otežanog disanja. U ovom slučaju, pacijent zahtijeva upotrebu posebnih lijekova s bronhodilatacijskim svojstvima..
Bronhodilatacijsko djelovanje je djelovanje usmjereno na opuštanje bronhijalnih mišića i poboljšanje propusnosti zraka kroz dišne putove.
Indikacije za uporabu bronhodilatatora su bronhospazam izazvan:
- Bronhijalna astma;
- plućne bolesti koje otežavaju disanje;
- upala pluća;
- bronhitis;
- akutne alergijske reakcije;
- anafilaksa;
- napadi panike;
- dugotrajno pušenje;
- teške komplikacije koje su posljedica prethodnih infekcija itd..
Korištenje bronhodilatatora pomaže u širenju lumena bronha, obnavljanju cirkulacije kisika i normalnoj respiratornoj funkciji.
Što su bronhodilatacijski lijekovi?
Bronhodilatatori su lijekovi koji ublažavaju otežano disanje i otežano disanje te ublažavaju grčeve u dišnim putovima. Djelovanje svih bronhodilatatora usmjereno je na ublažavanje bronhospazma i poticanje disanja.
Isti se učinak može postići različitim sredstvima koja se klasificiraju ovisno o mehanizmu djelovanja i obliku doziranja. Bronhodilatatori u inhalatorima najčešće se koriste za bronhijalnu astmu. Također se mogu naći u obliku tableta, otopina za injekcije i u tekućem obliku..
Bronhodilatacijski lijekovi mogu se kupiti samo na recept liječnika. Specijalist će odabrati potreban proizvod, doziranje i režim primjene. Zabranjeno je samostalno zamjenjivati jedan lijek drugim..
Po trajanju učinka
Pri odabiru pravog lijeka morate se usredotočiti na trajanje njegovog učinka. Neki se bronhodilatatori rutinski koriste kao podrška, drugi se propisuju kao hitna pomoć.
Dakle, lijekovi su podijeljeni u skupine:
Bronhodilatatori kratkog djelovanja
Dizajniran za brzo ublažavanje napadaja gušenja i ublažavanje bronhospazma tijekom bronhijalne astme i drugih bolesti. Ova skupina lijekova uključuje:
- Fenoterol;
- Berotek;
- Berodual;
- Salbutamol;
- Atrovent.
Ti se lijekovi proizvode u obliku inhalatora. Poboljšanje dobrobiti događa se nekoliko minuta nakon udisanja para, trajanje terapijskog učinka je 2-4 sata.
Bronhodilatatori u obliku tableta koriste se rjeđe, jer imaju nekoliko nedostataka:
- zahtijevaju povećanu dozu;
- imaju sporiji učinak, apsorbiraju se kroz probavni trakt;
- kada se uzimaju, povećava se rizik od nuspojava.
Dugotrajni bronhodilatatori
Dugotrajni bronhodilatatori koriste se na tečajevima kao tretman održavanja. Može biti u obliku tableta i inhalatora. Koriste se dva puta dnevno, razdoblje njihovog terapijskog djelovanja je 12 sati. Ti lijekovi uključuju:
- Spiriva;
- Symbicort Turbuhaler;
- Seretide;
- Formoterol.
Glavni zadatak ovih lijekova je održavanje bolesti na određenoj razini, kao i sprečavanje pogoršanja.
Metodom izlaganja lijeku
Prema mehanizmu djelovanja, bronhodilatatori se konvencionalno dijele u dvije kategorije. Koju tvar odabrati ovisi o pojedinačnom slučaju:
- Neki se lijekovi koriste prema potrebi, s blagim tijekom bolesti, ako se napadi otežanog disanja javljaju najviše jednom u 30 dana. Načelo djelovanja ovih sredstava je brzo ublažavanje grčeva.
- Ostale se tvari moraju konzumirati prema određenoj shemi, kontinuirano. Sprječavaju grčeve i blokiraju vjerojatne čimbenike koji izazivaju napad gušenja i oticanje..
Bronhodilatatore stručnjak može propisati ne samo za ublažavanje bronhospazma, već i kao dodatak kod teških, dugotrajnih oblika kašlja, kao i ozbiljnih alergijskih reakcija..
Lijekovi brzog djelovanja
U skupinu lijekova brzog djelovanja spadaju bronhodilatatori u obliku inhalatora koji u nekoliko minuta mogu ublažiti gušeći grč. Takve se tvari obično propisuju u ranoj fazi bolesti i u liječenju djece..
Lijekovi koji utječu na beta-adrenergičke receptore
Popis adrenergičkih stimulansa koji djeluju na receptore bronhijalne sluznice i uzrokuju opuštanje mišića uključuje:
- Lijekovi na bazi fenoterola: Berotek, Theofedrine, Ephedrine, Izadrin. Terapijski učinak javlja se 5 minuta nakon upotrebe, učinak može trajati 4-6 sati.
- Heksoprenalin dolazi u obliku tableta i inhalatora. Ima minimalan učinak na srce i krvne žile.
- Salbutamol - ublažava bronhospazam, povećava vitalni kapacitet pluća. Prodaje se u obliku tableta, praha i aerosola. Salbutamol je dio nekih proizvoda proizvedenih u sirupima, kapsulama, otopinama za inhaliranje i injekcijama.
Lijekovi koji utječu na M-holinergičke receptore
Po terapeutskom učinku slični prethodnoj skupini lijekova, ovi se lijekovi smatraju manje učinkovitima od adrenostimulanata. Pružajući mali sistemski učinak, izazivaju manje izražene negativne posljedice.
Najčešći lijekovi u ovoj skupini su bronhodilatatori koji sadrže ipratropij bromid:
- Atrovent započinje svoj učinak 15-20 minuta nakon udisanja, maksimalni terapijski učinak javlja se za 30 minuta. Koristi se za sprečavanje bronhospazma.
- Znači da dodatno sadrže adrenergične stimulanse - Ipramol i Ipraterol.
- Berodual je kombinirani lijek koji uključuje adrenergički agonist i ipratropij bromid.
Stabilizatori membrane mastocita
Lijekovi sprečavaju ulazak kalcija u mastocite smanjujući proizvodnju histamina. Te se stanice nalaze ne samo na sluznim površinama bronha, već u cijelom tijelu. Kada alergeni prodru, oni proizvode upalne medijatore, koji su često uzrok bronhospazma..
Sredstva za stabilizaciju razvijaju otpornost stanica na upalni proces i agresivne učinke alergena, blokirajući grčeve. Među najpopularnijim lijekovima su Intal i Tiled..
Lijekovi za održavanje
Terapeutski učinak ovih tvari javlja se postupno i može trajati dulje vrijeme. Najčešće se koriste za ozbiljne i dugotrajne faze plućne opstrukcije i drugih kroničnih bolesti dišnog trakta, kao i za neučinkovitost lijekova prvog izbora..
Popis bronhodilatatora za podržavajuću skrb uključuje:
- Lijekovi na bazi sintetičkih hormona - kortikosteroidi: Prednizolon, Deksametazon, Paramazon, Hidrokortizon, Triamcinolon. Trenutno je bronhodilatacijski učinak takvih lijekova najjači..
- Dimetilksantini pomažu opuštanju bronhijalnih mišića blokiranjem enzima fosfodiesteraze. Ova skupina lijekova uključuje teobromin, eufilin, teofilin.
- Antagonisti kalcija. Najčešće korištene blokatore kalcijevih kanala koriste osobe s visokim krvnim tlakom. Međutim, takvi se lijekovi mogu propisati i za bolesti bronha: blokiranjem kalcijevih kanala opuštaju glatke mišiće, obnavljaju normalan protok krvi i ublažavaju edeme. Ti bronhodilatatori uključuju Nifedipin.
- Formoterol je lijek dugotrajnog djelovanja koji se koristi u liječenju bronhitisa kod pušača. Pospješuje uklanjanje bakterija iz dišnog sustava.
- Klenbuterol je dugotrajan lijek, dostupan u obliku sirupa. Često se koristi za liječenje djece, može se koristiti prema uputama liječnika tijekom trudnoće i dojenja.
- Tiotropij bromid pripada dugotrajnom agensu koji opušta zidove bronha. Dostupno i u Handichaleru.
- Lijekovi protiv antileukotriena. Leukotrieni se u tijelu sintetiziraju unošenjem stranih tvari i alergena, a mogu izazvati upalni proces. Bronhijalno stablo sadrži velik broj osjetljivih receptora leukotriena, koji kada se nakupljaju, izazivaju grčeve. Lijekovi s antileukotrienskim učinkom sprečavaju stvaranje leukotriena i razvoj začepljenja. Iz ove skupine tvari najčešće se koriste Montelukast i Zafirlukast..
Sve vrste lijekova mogu se koristiti i kao glavni tretman i kao dodatak jedni drugima kao dio složene terapije.
Kada koristite bronhodilatatore, potrebno je strogo poštivati doziranje i način primjene kako biste izbjegli negativne posljedice. Pri liječenju djece potreban je strogi nadzor odraslih.
Što je bronhodilatator?
u Lijekovi 16.06.2019 0 139 Pregleda
Bronhodilatator je lijek koji koriste mnogi ljudi s respiratornim problemima, posebno astmom i kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću. Ovi se lijekovi često udišu i uzrokuju širenje i opuštanje dišnih putova kad otežano disanje. Postoji nekoliko vrsta bronhodilatatornih lijekova i važno je razumjeti razliku između tih vrsta. Pacijenti s astmom često nose inhalator koji mogu koristiti svaka 2-6 sati na recept, a koriste ga i po potrebi u slučaju astmatične reakcije.
Mogu se nazvati inhalatorima kratkotrajnog djelovanja, jer brzo djeluju na ublažavanje simptoma, ali simptomi se mogu ublažiti samo na kratko. Za ozbiljne napade astme, bronhodilatatori kratkog djelovanja mogu se koristiti u nebuliziranom obliku umjesto inhalatora, jer mogu biti malo učinkovitiji. Lijekovi ove vrste uključuju albuterol i alupent. Ponekad se kombinirani kratkotrajni i dugotrajni bronhodilatatori koriste zajedno u inhalatorima ili raspršivačima ili se kratkotrajni lijekovi koriste uz inhalacijske steroide.
Druga vrsta bronhodilatatora naziva se bronhodilatator dugog djelovanja i može kontrolirati simptome astme do dvanaest sati. Vrlo je važno shvatiti da lijekovi s dugotrajnim djelovanjem ne djeluju uvijek brzo. Neki od ovih lijekova povezani su sa smrću kod pacijenata s astmom kada se ne koriste s kratkotrajnim lijekovima ili steroidima koji bi mogli smanjiti oticanje dišnih putova. Vrste bronhodilatatora s dugotrajnim djelovanjem uključuju Advair® i Symbicort®, te je neophodno da ljudi donose informirane odluke prije uzimanja ovih lijekova. U svim slučajevima, ne smiju se koristiti ako se piskanje pogorša, u takvoj situaciji ljudi bi trebali odmah potražiti liječničku pomoć..
Druga klasa bronhodilatatornih lijekova koristi se prvenstveno u liječenju emfizema i kronične opstruktivne plućne bolesti. Nazivaju se antiholergijskim lijekovima, dok su prethodne dvije vrste beta-agonisti kratkotrajnog i dugotrajnog djelovanja. Mogu se redovito koristiti, ali osobe koje pate od ponavljajućih zvižduka mogu koristiti i beta-agonist kratkotrajnog djelovanja, poput albuterola, koji je učinkovitiji u slučaju iznenadne pojave otežanog disanja.
Postoje neki bronhodilatatori bez recepta koji sadrže lijekove poput epinefrina, ali oni možda neće dugo djelovati. Obično nisu dovoljno jaki za ljude koji imaju napade astme. Mnogi lijekovi koji povećavaju razinu adrenalina ili energije mogu se smatrati blagim bronhodilatatorima, poput kofeina ili metamfetamina. Jedna od preporuka koja se često daje oboljelima od astme je da tijekom napada koriste inhalator i piju jaku šalicu crne kave. Ali sam kofein loša je zamjena za propisane lijekove..
Bronhodilatatori: popis lijekova, inhalacijski, kratkotrajnog djelovanja
Bronhodilatatori su lijekovi koji opuštaju i šire dišne putove ili bronhije u plućima.
Brzi i dugotrajni bronhodilatatori pomažu u liječenju raznih plućnih bolesti, a propisuje ih liječnik.
Bolesti dišnog sustava poput astme ili kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) uzrokuju bronhospazam ili suženje dišnih putova. Kad se dišni putovi suze, osoba ima poteškoća s iskašljavanjem sluzavih sekreta. Poteškoće nastaju i kod prodiranja zraka u pluća i natrag.
Uzimanje bronhodilatatora pomaže u širenju dišnih putova i normalizira proces disanja.
Ovaj članak razmatra načelo djelovanja bronhodilatatornih lijekova, njihove vrste i pravila upotrebe..
Kako djeluju bronhodilatatori
Bronhodilatatori djeluju opuštajuće na mišiće u dišnim putovima. Opuštanje mišića dovodi do otvaranja dišnih putova i širenja bronhiola. Razni bronhodilatacijski lijekovi karakterizirani su specifičnim učincima na tijelo.
Klasifikacija bronhodilatatora uključuje beta 2-agoniste, antikolinergici i derivate ksantina. Svi ti lijekovi proširuju dišne putove, međutim djeluju na različite receptore u tijelu..
Beta 2 agonisti
Beta 2 agonisti stimuliraju beta-adrenergične receptore smještene u dišnim putovima. Ovi lijekovi opuštaju okolne glatke mišiće, što poboljšava izmjenu zraka i suzbija simptome kao što je otežano disanje..
Antiholinergici
Antikolinergični lijekovi blokiraju djelovanje acetilkolina. Acetilkolin je kemijska tvar koju oslobađa živčani sustav koja može naprezati bronhiole. Blokirajući ga, antiholinergici opuštaju i šire dišne putove..
Derivati ksantina
Derivati ksantina također opuštaju mišiće dišnih putova, ali liječnici još nisu u potpunosti shvatili kako točno djeluju. Glavni lijek iz skupine ksantina je aminofilin.
Liječnici aminofilin rijetko propisuju zbog činjenice da mnogi pacijenti imaju značajne nuspojave. Istodobno, lijek je dostupan u obliku kapsula, tableta i u tekućem obliku..
Vrste bronhodilatatornih lijekova
Bronhodilatatori su podijeljeni u dvije glavne skupine: brzo djelujući i dugotrajni lijekovi. Obje skupine služe svojoj svrsi u liječenju uobičajenih plućnih bolesti kao što su astma i emfizem..
I beta 2-agonisti i antiholinergici su i brzi i dugotrajni.
Lijekovi brzog djelovanja
U medicinskom okruženju bronhodilatatori s brzim djelovanjem često se nazivaju spasiocima ili instant inhalatorima jer potiskuju simptome iznenadnog pojavljivanja poput bronhopulmonalne opstrukcije, otežanog disanja i stezanja u prsima..
Obično brzi bronhodilatatori donose prve rezultate u roku od nekoliko minuta. Unatoč tome, terapijski učinak ne traje duže od 4-5 sati. Koriste se za rješavanje neočekivanih simptoma, a ako ih nema, nema potrebe za uzimanjem..
Među uobičajenim brzo djelujućim bronhodilatatorima su sljedeći:
- albuterol (ProAir HFA, Ventolin HFA, Proventil HFA)
- levosalbutamol (Xopenex HFA)
- pirbuterol (Maxair)
Prema Američkoj akademiji za alergiju, astmu i imunologiju, ako osoba svakodnevno treba brzo djelujuće bronhodilatatore i nije u stanju kontrolirati simptome, možda će biti potrebno koristiti bronhodilatatore s dugim djelovanjem.
Dugotrajni bronhodilatatori
Učinak bronhodilatatora s dugotrajnim djelovanjem ne dolazi tako brzo kao gore navedena sredstva i oni se ne koriste za suzbijanje naglih pojava simptoma.
Ovi lijekovi obično traju 12 do 24 sata i ljudi ih uzimaju svakodnevno kako bi spriječili simptome..
Uobičajeni bronhodilatatori dugog djelovanja uključuju:
- salmeterol (Serevent)
- formoterol (perforomist)
- aklidinij (Tudorza)
- tiotropij (Spiriva)
- umeclidinium (Incruze)
Kako uzimati bronhodilatatore
Najčešće ljudi radije koriste ove lijekove u obliku inhalatora, jer kada se prskaju, lijek najbrže dolazi do pluća. Također, tijelo prima nižu dozu aktivne tvari, što može smanjiti vjerojatnost nuspojava u usporedbi s lijekovima za oralnu primjenu..
Pri određivanju optimalnog bronhodilatatora, potrebno je voditi se dobi, razini svijesti i sklonostima osobe. Najbolja opcija je podudaranje vrste lijeka s mogućnostima pacijenta..
Važno je razumjeti kako pravilno uzimati bronhodilatatore tako da što više aktivne tvari uđe u pluća. Po vrsti isporuke lijeka u tijelo, bronhodilatatori su podijeljeni u sljedeće kategorije:
Dozirani aerosoli
Aerosol s odmjerenom dozom (DA) male su limenke pod pritiskom koje sadrže lijek. Oslobađa se pritiskom prsta. Smjesa koja izlazi iz raspršivača sadrži dozu aktivne tvari koja ulazi u pluća.
Inhalatori
U inhalatorima je lijek u tekućem obliku, koji se raspršuje kao aerosol u usnu šupljinu.
Inhalatori za prah
Smjesa u takvim inhalatorima ne stvara se, jer je lijek predstavljen u obliku praha.
Tekući inhalatori
Neki bronhodilatatori dostupni su kao tekući inhalatori. Otpuštaju aerosolni oblak bez stvaranja smjese zraka.
Studija objavljena u Međunarodnom časopisu za kroničnu opstruktivnu plućnu bolest otkrila je da aerosoli u obliku tekućih inhalatora imaju dugotrajniji učinak od inhalatora s odmjerenim dozama i isporučuju više aktivne tvari u pluća, a manje ih ostaje na stražnjem dijelu grla.
Ostali oblici
Ostali oblici bronhodilatatora uključuju tablete i sirupe..
Izbor optimalnog oblika lijeka vitalni je čimbenik u određivanju volumena aktivne tvari koja dolazi do pluća. Primjerice, ako osoba ne zna pravilno koristiti aerosol za doziranje, značajan dio lijeka jednostavno će se smjestiti na stražnji dio grla ili u usta, umjesto da dođe do pluća..
Nuspojave
Kao i svaki drugi lijek, bronhodilatatori imaju svoje nuspojave..
Ozbiljnost nuspojava često je ovisna o dozi. Što je veća doza lijeka, to je veća vjerojatnost nuspojava. Međutim, mogu se testirati i u malim dozama..
Nuspojave se također razlikuju ovisno o tome je li uzet beta 2-agonist ili antikolinergik. Popis mogućih nuspojava bronhodilatatora uključuje:
- kardiopalmus
- drhtanje
- nervoza
- kašalj
- suha usta
- mučnina
- glavobolje
- nedostatak kalija
Također postoji rizik da će djelovanje bronhodilatatora imati suprotan učinak, odnosno pogoršat će se suženje dišnih putova ili će doći do grča bronha. Ovi lijekovi, kao i bilo koji drugi, mogu biti alergični..
zaključci
Bronhodilatatori spadaju u kategoriju lijekova koji opuštaju mišiće koji oblažu dišne putove. Bronhodilatatori su glavni lijekovi koji se koriste za liječenje respiratornih stanja poput astme, emfizema ili kroničnog bronhitisa.
Bronhodilatatori koji se koriste u liječenju plućnih bolesti podijeljeni su u dvije vrste: sredstva za brzo i dugotrajno djelovanje. Iako su bronhodilatacijski lijekovi propisani za ublažavanje simptoma poput bronho-plućne opstrukcije ili kašlja, oni mogu uzrokovati nuspojave..
Osobe s plućnim stanjima trebaju se posavjetovati s liječnikom o odabiru bronhodilatatora koji nadmašuju potencijalne nuspojave..
Što su bronhodilatatori, njihovo djelovanje, popis lijekova
Napad gušenja može se dogoditi i kao manifestacija već postojeće bolesti, i iznenada, usred potpune dobrobiti. Spazam bronha uzrokuje suženje lumena putova, što dovodi do naglog smanjenja opskrbe pluća kisikom. Prezasićenje krvi ugljičnim dioksidom što rezultira time dovodi do refleksne stimulacije respiratornog centra. Sluznica bronha nabrekne, proizvodnja ispljuvka se povećava, a sve to pojačava već započeto brzo smanjenje lumena bronha.
- Bronhodilatatori: indikacije za uporabu, sastav i načelo djelovanja
- Bolesti i stanja koja uzrokuju bronhospazam
- Sastav i učinak bronhodilatatora na tijelo
- Nuspojave uzimanja bronhodilatatora
Osoba počinje grčevito i neuspješno pokušavati udahnuti više zraka. Mišići se napinju, lice postaje plavo, javlja se panični strah. Razvija se ozbiljno i opasno stanje koje zahtijeva poduzimanje hitnih mjera za njegovo zaustavljanje. A glavna mjera hitne pomoći je najranije moguće uvođenje bronhodilatatora.
Bronhodilatatori: indikacije za uporabu, sastav i načelo djelovanja
Ova je skupina lijekova svoje ime dobila po latinskim riječima dilatatio - širenje i bronhio - bronh, grananje respiratornog stabla, nastavak dušnika, hrskavična cijev koja vodi zrak do pluća. Sukladno tome, bronhodilatatori su lijekovi koji proširuju bronhije i poboljšavaju prolazak zraka kroz njih..
Kako se postiže ovo proširenje? Činjenica je da bronh obično ima prilično krutu strukturu. To je mišićna cijev ojačana elastičnim i oblikovanim prstenovima hrskavice. U nedostatku patologije, zrak slobodno cirkulira kroz bronhije, isporučujući kisik u alveole pluća tijekom udisanja i uklanjajući ugljični dioksid tijekom izdaha. Tako se izvodi disanje, jedna od osnovnih, vitalnih funkcija ljudskog tijela..
Međutim, kod mnogih bolesti gornjih dišnih putova koje su raširene u naše vrijeme, kao i kod nekih akutnih stanja, javlja se grč (oštro stezanje) glatkih mišića bronha. To dovodi do povećane proizvodnje sluzi, edema i suženja lumena bronha. Njihovi se zidovi urušavaju, a kao rezultat toga, dovod zraka u pluća naglo se smanjuje ili čak potpuno prestaje. Ovo stanje prijeti ljudskom životu i zahtijeva hitnu pomoć..
Bolesti i stanja koja uzrokuju bronhospazam
Najčešći uzroci koji mogu izazvati bronhospazam su:
- Bronhijalna astma;
- Kronična opstruktivna bolest pluća (KOPB);
- Upala pluća;
- Anafilaktički šok, ozbiljna alergijska reakcija na kućanstvo ili određene alergene;
- Napad panike;
- Aspiracija stranog tijela u bronhije ili dušnik;
- Emfizem pluća;
- Zarazne bolesti (kao komplikacija);
- Neki lijekovi (kao nuspojava);
- Pasivno ili aktivno pušenje;
- Dysplasia (kongenitalna patologija) vezivnog tkiva;
- Pridružene organske lezije, zatajenje više organa, disfunkcija organa i sustava;
- Paradoksalni bronhospazam (reakcija kao odgovor na pokušaje zaustavljanja napada, povećanje simptoma tijekom liječenja umjesto njihovog očekivanog slabljenja);
- Laringitis;
- Intupacija dušnika inhalacijskom anestezijom tijekom kirurških intervencija;
- Opori miris, jak emocionalni ili fizički stres s predispozicijom.
Standard liječenja i hitne pomoći u slučaju bronhospazma uključuje uvođenje bronhodilatatora, ili, kako ih stručnjaci nazivaju, bronhodilatatora.
Sastav i učinak bronhodilatatora na tijelo
Ovi se lijekovi konvencionalno dijele u tri velike skupine, čiji je opis dan u nastavku i pridonosi razumijevanju što su bronhodilatatori..
- Alfa i beta agonisti ili adrenergički antagonisti. Lijekovi ove skupine djeluju na odgovarajuće receptore, čija pobuda opušta glatke mišiće bronha. Ova skupina uključuje salbutamol (ventolin), fenoterol (komercijalni naziv Berotec), orciprenalin sulfat (trgovačka imena astmopent ili alupent), izadrin, salmeterol, epinefrin, epinefrin i efedrin. Svi ovi kratkotrajni i dugotrajni lijekovi daju se u obliku aerosola, injekcija, u obliku kapi za oči i intranazalno;
- M-antiholinergici ili muskarinski antagonisti. Ti bronhodilatatori šire lumen bronhijalnog stabla blokirajući m-holinergičke receptore koji se nalaze u glatkim mišićima. Eliminira se učinak parasimpatičkog živčanog sustava u obliku vagusnog živca na tonus mišića bronha. Uz to, kao rezultat djelovanja ovih bronhodilatatora, smanjuje se ispuštanje sluzi u lumen bronha. Lijekovi u ovu skupinu uključuju metacin i atropin, kao i neke od lijekova belladonna i platifillin. M-antiholinergici se primjenjuju intramuskularno, supkutano, iznutra u obliku otopine u kapima ili tabletama, rektalno u obliku supozitorija ili se udišu kao dim (cigarete ili prah za astmu "Astmatol" iz lišća beladonne, kokoši i droge);
- Metilksantini ili miotropni bronhodilatatori. Ti bronhodilatatori blokiraju adenozirane receptore koji se nalaze u glatkim mišićima. A to, zauzvrat, sprječava bronhijalni grč kao rezultat stvaranja adenozina i oslobađanja histamina koji se oslobađa kao odgovor na mastocite pluća. Kao rezultat ove akcije, bronhi se opuštaju i transport kalcijevih iona do njihovih mišića je osjetno smanjen. Popis bronhodilatatora ove skupine uključuje sljedeće lijekove: teofedrin, teofilin, slo-filin, teo-dur, aminofilin i diprofilin. Primjenjuju se intramuskularno, intravenozno, supkutano, rektalno (čepići) i iznutra u obliku tableta. Neki od ovih lijekova koriste se kao aerosoli..
Među lijekovima za liječenje bronhospazma ističu se glukokortikoidi. Strogo govoreći, oni nisu samo i isključivo bronhodilatatori. Ipak, njihova je upotreba uključena u shemu pomoći s neučinkovitošću drugih bronhodilatatora kao snažnog antialergijskog agensa. Ovi su lijekovi nadaleko poznati: prednizolon, beklametazon, triamcinolon. Koristi se za ozbiljnu opstrukciju dišnih putova, parenteralno ili oralno u obliku tableta, strogo prema indikacijama.
Nuspojave uzimanja bronhodilatatora
Istodobno s širenjem bronha i uklanjanjem grča, bronhodilatatori mogu uzrokovati brojne negativne pojave. Povećani krvni tlak i tahikardija, aritmije i angina pektoris, anksioznost, glavobolja i drhtanje (drhtanje), vrtoglavica i alergijska reakcija.
Primjena aerosola može izazvati upalu grla, suha usta, kašalj i mučninu. Čestom uporabom bronhodilatatora u obliku inhalacija razvija se kandidijaza (gljivična infekcija) sluznice grkljana, njezina prevencija može biti ispiranje grla nakon udisanja. Holinoblokatori mogu uzrokovati povećani očni tlak i paralizu akomodacije, uzrokovati širenje zjenice.
Treba napomenuti da izbor bronhodilatacijskih lijekova za liječenje provodi liječnik koji promatra pacijenta i upoznat je s reakcijama pacijentovog tijela na različite alergene. To uzima u obzir starost pacijenta, ozbiljnost njegovog stanja, osobine životnog stila i odgovor tijela na liječenje..
Pluća i respiratorni trakt, kao otvoreni sustav, često su izloženi agresivnom vanjskom okruženju. Jaka izloženost poput prašine, cigaretnog dima, ispušnih plinova automobila, bakterija, virusa i gljivica obično je smanjena kao rezultat koordiniranog djelovanja imunološkog sustava i sluznice dišnog sustava. Ali kad se imunološki sustav potisne, ovaj dobro funkcionirajući sustav zakaže. U tim slučajevima mogu postojati potrebe za bronhodilatatorima, moćnim lijekovima koji vraćaju zdravlje i spašavaju živote..
Trostruka terapija s dva dugotrajna bronhodilatatora i inhalacijskim glukokortikosteroidom za HOBP
Za bolesnike s teškom do vrlo teškom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) i visokim rizikom od pogoršanja koji ne reagiraju na liječenje dvama bronhodilatatorima dugotrajnog djelovanja ili bronhodilatatorom u kombinaciji s inhalacijskim glukokortikosteroidom (ICS), trostruka terapija antikolinergijskim lijekom dugog djelovanja, b2 -agonist (LABA) i IGKS. U randomiziranim kliničkim ispitivanjima trostruka terapija uzrokovala je značajno smanjenje učestalosti umjerenih do teških pogoršanja KOPB-a, smanjenje stupnja bronhijalne opstrukcije i poboljšanje kvalitete života u usporedbi sa svim ostalim režimima terapije. Rezultati nekoliko velikih kontroliranih ispitivanja (TRILOGY, TRINITY, TRIBUTE), kojima je utvrđena djelotvornost i sigurnost pripravka s fiksnom kombinacijom koji sadrži ekstra fini beklometazon dipropionat, formoterol fumarat i glikopironijev bromid u bolesnika s teškom i vrlo teškom KOPB.
Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) ostaje jedan od vodećih uzroka morbiditeta i smrtnosti u svijetu [1], s daljnjim rastom prevalencije ove bolesti koji se očekuje u narednim desetljećima zbog kontinuirane izloženosti čimbenicima rizika i starenja stanovništva [2]. Prema programu opterećenja opstruktivnih plućnih bolesti (BOLD) i drugim velikim epidemiološkim studijama, procijenjeni broj slučajeva KOPB-a u svijetu u 2010. godini iznosio je 384 milijuna, a prevalencija 11,7% [3]. Oko 3 milijuna ljudi umire od HOPB-a svake godine [4], a prema prognozi SZO-a, do 2030. ta se brojka može povećati na 4,5 milijuna ljudi [5]. U zemljama Europske unije i Sjedinjenim Državama izravni troškovi zdravstvenog sustava povezanog s HOBP-om dosežu 39 milijardi eura, odnosno 32 milijarde dolara [6,7]. Glavni uzrok ekonomskog tereta KOPB-a je pogoršanje bolesti, čiji udio u strukturi ukupnih troškova doseže 40-75% [8,9].
Pogoršanja KOPB
Pogoršanje KOPB karakterizira akutno pogoršanje respiratornih simptoma, koje nadilazi njihove uobičajene fluktuacije i dovodi do promjena u terapiji [10,11]. Postoje pluća (pacijent ih sam može zaustaviti uz pomoć kratkotrajnih bronhodilatatora), umjereno-teška (potrebno je liječenje kratkotrajnim bronhodilatatorima i antibioticima i / ili oralnim glukokortikosteroidima) i teška (potrebna je hospitalizacija ili traženje hitne pomoći). Treba imati na umu da su postojeći dijagnostički kriteriji za pogoršanje KOPB nespecifični, stoga neki autori, uz povećanje otežanog disanja (za 5 ili više na vizualnoj analognoj skali od 0 do 10), predlažu da se uzmu u obzir i dodatni znakovi, poput smanjenja zasićenja kisika za najmanje 4% u usporedbi s početnom linijom, porast broja neutrofila (≥9000 u mm3) ili eozinofila (≥2%) u krvi i koncentracije C-reaktivnog proteina (≥3 mg / L) u odsutnosti znakova upale pluća ili plućnog edema na rendgenu prsnog koša [12]. Učestalost i težina pogoršanja povećavaju se kako HOPB napreduje. Na primjer, u prospektivnoj studiji ECLIPSE (n = 2138), najmanje dva umjerena do teška pogoršanja tijekom prve godine praćenja primijećena su u 22%, 33% i 47% bolesnika sa stadijima 2, 3 i 4 HOBP [13]... Najpouzdaniji prediktor pogoršanja bila je njihova učestalost u povijesti.
Neke studije sugeriraju da eozinofilija u krvi može biti povezana s povećanim rizikom od pogoršanja KOPB-a i predviđaju učinkovitost inhalacijskih glukokortikosteroida (ICS) u njihovoj prevenciji. Na primjer, u danskoj studiji na više od 7000 bolesnika s HOBP-om, porast broja eozinofila u krvi praćen je gotovo dvostrukim povećanjem rizika od ozbiljnih pogoršanja bolesti [14]. U post hoc analizi rezultata kliničkih studija pokazano je da se veći broj eozinofila u krvi kombinirao s povećanjem učestalosti pogoršanja u bolesnika s HOBP-om koji su dobivali dugotrajno djelujuće agoniste β2-adrenergičkih receptora (LABA), a učinkovitost kombinirane terapije s LABA / ICS bila je veća u bolesnika s eozinofilijom krv [15,16]. Istodobno, u kohortnoj studiji SPIROMICS nije bilo povezanosti između eozinofilije u krvi i učestalosti ili ozbiljnosti pogoršanja KOPB-a, međutim, eozinofilija sputuma omogućila je identificiranje bolesnika s težim tijekom bolesti, čestim pogoršanjima i izraženijim emfizemom [17]. S. Cheng proveo je meta-analizu 5 studija na ukupno 12496 bolesnika s umjerenom do teškom i teškom KOPB-om, u 60% od kojih je broj eozinofila u krvi bio ≥2% [18]. U bolesnika s krvnom eozinofilijom, liječenje ICS-om dovelo je do 17% smanjenja učestalosti pogoršanja KOPB (p = 0,03), ali je povezano s dvostrukim povećanjem rizika od upale pluća. Općenito, dostupni podaci ukazuju da je eozinofilija u krvi obećavajući biomarker u bolesnika s HOBP-om, iako njezinu ulogu prediktora odgovora na ICS treba potvrditi u prospektivnim kliničkim studijama [19].
Ponovljena pogoršanja KOPB dovode do pogoršanja respiratorne funkcije i izmjene plinova, bržeg napredovanja bolesti, smanjenja kvalitete života bolesnika i povećanja smrtnosti; stoga je prevencija pogoršanja jedan od glavnih ciljeva liječenja [20].
Strategija liječenja HOBP-a
Trenutno nema uvjerljivih dokaza da bilo koji lijek može usporiti progresivno smanjenje forsiranog volumena izdisaja za 1 s (FEV1) ili smanjiti smrtnost u bolesnika s KOPB-om, međutim, terapija lijekovima smanjuje simptome bolesti, smanjuje učestalost i težinu pogoršanja i poboljšava fizičku podnošljivost. naporan rad i kvaliteta života [10,11]. Lijekovi izbora u liječenju KOPB-a ostaju inhalacijski bronhodilatatori, uključujući LABA i antikolinergike dugotrajnog djelovanja (LAC). ICS za HOBP propisuje se samo uz terapiju bronhodilatatorima s dugotrajnim djelovanjem. Teofilin i roflumilast, koji inhibiraju fosfodiestet rasu-4 i posjeduju protuupalno djelovanje, koriste se relativno rijetko (ako je standardna terapija neučinkovita). Učinak LABA traje 12 sati (formoterol, salmeterol) ili 24 sata (indakaterol, olodaterol, vilanterol). DDAC je također učinkovit oko 12 sati (aklidinij) ili 24 sata (glikopironij, tiotropij, umeklidinij).
Trenutno se naširoko koriste kombinirani pripravci za inhaliranje koji uključuju LABA / ICS ili LABA / DDAC (tablica 1). Također su razvijeni trostruki kombinirani pripravci koji sadrže LABA / DDAC / ICS, uključujući beklometazon dipropionat / formoterol / glikopironij i vilanterol / flutikazon furoat / umeklidinij (još nisu registrirani u Ruskoj Federaciji). Prvi, kao i fiksna kombinacija beklometazon dipropionata i formoterola, sadrži ekstra fino raspršeni beklometazon dipropionat (srednji aerodinamični promjer čestica od 1,1 μm). Glavne prednosti udisanja malih čestica lijeka su povećanje njihova taloženja u plućima (30-35% naspram 10-20% kada se koriste standardni inhalatori) i smanjenje taloženja u orofarinksu. Doza ekstrafinog ICS-a u sastavu pripravka (100 μg) 2,5 puta je niža od standardne doze u ne-ekstrafinskim pripravcima (250 μg). Rezultati brojnih studija na bolesnicima s bronhijalnom astmom potvrđuju da upotreba ekstrafinih aerosola može poboljšati isporuku lijeka u male dišne putove i povećati učinkovitost liječenja, kao i smanjiti dnevnu dozu ICS-a [21,22].
| Grupe | Droge |
|---|---|
| Kratkoročne glume | Salbutamol |
| β2-agonisti | Fenoterol |
| Dugo glumi | Vilanterol |
| β2-agonisti (LABA) | Indakaterola |
| Salmeterol | |
| Olodaterol | |
| Formoterol | |
| Antikolinergici kratkog djelovanja (CDA) | Ipratropij |
| Dugotrajna gluma | Aclidinium |
| antiholinergici | Glikopironij |
| Umeclidinium | |
| Udisanje | Beklometazon dipropionat |
| glukokortikosteroidi (ICS) | Budezonid |
| Mometazon | |
| Flutikazon propionat | |
| Flutikazon furoat | |
| Ciklesonid | |
| Fiksne kombinacije | Glikopironij / indakaterol |
| DDAC / DDBA | Tiotropij / olodaterol |
| Umeclidinium / Vilanterol | |
| Aclidinium bromid / formoterol | |
| Fiksne kombinacije | Beklometazon |
| IGKS / LABA | dipropionat / formoterol |
| Budezonid / formoterol | |
| Flutikazon propionat / | |
| salmeterol | |
| Flutikazon propionat / vilanterol | |
| Fiksne kombinacije | Beklometazon dipropionat / |
| IGKS / DDBA / DDAC | formoterol / glikopironij |
| Vilanterol / flutikazon | |
| furoat / umeklidinij | |
| Inhibitori fosfodiesteraze-4 | Roflumilast |
| Drugi | Teofilin |
Liječenje stabilne KOPB obično započinje monoterapijom bronhodilatatorom dugog djelovanja (LDA ili LABA). U dvije izravne usporedne studije DDAC je bio učinkovitiji od DDAB-a u učinkovitosti u prevenciji pogoršanja KOPB-a [23,24], stoga su u smjernicama GOLD iz 2019. godine, u bolesnika s visokim rizikom od pogoršanja (skupina C), poželjni lijekovi prve skupine [10]. U prisutnosti ozbiljnih simptoma i ponovljenih pogoršanja (najmanje 2 umjerena pogoršanja unutar 1 godine ili najmanje 1 ozbiljno pogoršanje koje je zahtijevalo hospitalizaciju) (skupina D), moguće je započinjanje kombinirane terapije LADA / LABA [10]. U bolesnika s HOPB-om, u kombinaciji s bronhijalnom astmom, opravdana je kombinirana terapija s LABA / ICS. Veliki broj eozinofila u krvi također može poslužiti kao argument u korist korištenja ICS-a kao dijela dualne terapije. Ako LABA / LABA ili LABA / ICS nisu dovoljno učinkoviti, preporučuje se trostruka terapija s dva dugotrajna bronhodilatatora i ICS, koja se može provesti pomoću fiksne kombinacije LABA / LABA i zasebnog ICS inhalatora ili fiksne kombinacije LABA / ICS i odvojenog inhalatora LABA. Kao što je gore navedeno, također je razvijena fiksna kombinacija sva tri lijeka..
Učinkovitost i sigurnost trostruke kombinirane terapije u bolesnika s HOBP-om
Posljednjih godina objavljeni su rezultati velikih kontroliranih kliničkih ispitivanja koja su potvrdila prednosti trostruke kombinirane terapije ekstrafinim beklometazon dipropionatom / formoterol fumaratom / glikopironijevim bromidom (BDP / FF / GB) u odnosu na druge režime liječenja u bolesnika s teškom i vrlo teškom KOPB..
TRILOGIJA. Cilj dvostruko slijepog, randomiziranog kontroliranog ispitivanja TRILOGY bio je usporediti učinkovitost i sigurnost fiksne kombinacije BDP / FF / GB i fiksne kombinacije BDP / FF u 1368 bolesnika s HOBP-om koji su imali tešku bronhijalnu opstrukciju (FEV1 nakon udisanja bronhodilatatora. Slika 1. Dinamika FEV1 i učestalost pogoršanja u liječenju BDP / FF / GB i BDP / FF u studiji TRILOGY (* str.
Podnošljivost dvaju režima bila je usporediva, a učestalost upale pluća bila je niska (3%) i nije se razlikovala između dviju skupina. Dakle, u bolesnika s teškom ili vrlo ozbiljnom KOPB i visokim rizikom od pogoršanja, kombinirana terapija BDP / FF / GB bila je značajno bolja od terapije BDP / FF u smislu bronhodilatacijskog učinka, utjecaja na kvalitetu života i učinkovitosti u prevenciji umjerenih i teških pogoršanja i nije se razlikovala za sigurnost. Rezultati studije TRILOGY opravdavaju dodavanje DDA terapiji ICS / LABA u slučaju nedovoljne učinkovitosti potonje..
TROJSTVO. U dvostruko slijepom, randomiziranom kliničkom ispitivanju, TRINITY, učinkovitost i sigurnost fiksne kombinacije BDP / FF / GB, monoterapije dugotrajnim DDAC s tiotropijem i kombinacije BDP / FF s tiotropijem uspoređivane su u 2691 bolesnika s HOBP [26]. Studija je obuhvatila pacijente s teškom bronhijalnom opstrukcijom (FEV1 nakon udisanja bronhodilatatora. Slika 2. Dinamika učestalosti pogoršanja HOBP i FEV1 tijekom liječenja fiksnom i „besplatnom“ kombinacijom BDP / FF / GB i monoterapije tiotropijumom u studiji TRINITY. * P
Liječenje fiksnom kombinacijom BDP / FF / GB nakon 52 tjedna pokazalo je značajan porast FEV1 prije inhalacije bronhodilatatora za prosječno 0,061 L u usporedbi s monoterapijom tiotropijumom (str. Slika 3. Dinamika učestalosti pogoršanja i FEV1 u liječenju BDP / FF / GB i IND / GB u studiji TRIBUTE * str
Incidencija nuspojava (uglavnom blage do umjerene do ozbiljne) bila je usporediva u tri skupine. Kao i u studiji TRILOGY, upala pluća rijetko se razvijala tijekom trostruke terapije (2%), a učestalost je bila usporediva s onom u usporednim skupinama (1-2%).
Dakle, rezultati studije TRINITY pokazali su da trostruka kombinacija dva bronhodilatatora i ICS ima značajne prednosti u odnosu na DDAC monoterapiju u smislu učinkovitosti u prevenciji umjerenih do teških pogoršanja KOPB-a, bronhodilatatorne aktivnosti i utjecaja na kvalitetu života. Značajnija korist trostruke terapije u pogledu učinkovitosti u sprečavanju pogoršanja može se očekivati u bolesnika s brojem eozinofila u krvi od ≥2%. Uz to, dobiveni podaci ukazuju da prijelaz s monoterapije tiotropijem na kombinaciju tri lijeka ne dovodi do pogoršanja sigurnosti liječenja, posebno do povećanja rizika od upale pluća..
DANAK. Dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje TRIBUTE uspoređivalo je učinkovitost i sigurnost terapije BDP / FF / GB i fiksne dvostruke terapije indakaterolom (IND) / GB kod 1532 bolesnika s teškom ili vrlo teškom KOPB-om koji su doživjeli barem jedno umjereno do ozbiljno pogoršanje tijekom prethodne godine unatoč inhalacijskoj terapiji [27]. Kombinacija INI / GB odabrana je kao usporedni lijek, budući da je u prethodnim studijama bila učinkovitija od monoterapije DDAC-om ili kombinirane terapije ICS / LABA [28,29]. Studija je trajala 52 tjedna. Ispravljene stope umjerenih do teških i ozbiljnih pogoršanja u skupinama BDP / FF / GB i INI / GB iznosile su 0,50, odnosno 0,59 po pacijentu godišnje. Smanjenje učestalosti pogoršanja trostrukom terapijom iznosilo je 15% (omjer rizika 0,848, 95% CI 0,723–0,995; p = 0,043). Trostruka terapija rezultirala je smanjenjem učestalosti umjerenih i teških pogoršanja za 13%, odnosno 21%, iako razlika između skupina nije dosegla statističku značajnost (slika 3.). Najizraženiji pad učestalosti pogoršanja (za 25%) zabilježen je u bolesnika s kroničnim bronhitisom, dok u bolesnika s pretežitim emfizemom ili emfizemom / bronhitisom trostruka terapija nije imala značajne prednosti u odnosu na IND / GB. Uz to, liječenje BDP / FF / GB uzrokovalo je značajno smanjenje učestalosti pogoršanja (za 19%) u bolesnika s brojem eozinofila u krvi ≥2%.
U obje skupine, nakon 12. tjedna, primijećen je pad FEV1, međutim negativna dinamika ovog pokazatelja bila je manje izražena u pozadini trostruke terapije. Uz to, terapija BDP / FF / GB dovela je do značajnog poboljšanja prosječnog SGRQ rezultata pri svim posjetima, iako se udio pacijenata koji su pokazali klinički značajno poboljšanje kvalitete života nije značajno razlikovao između dviju skupina..
Incidencija štetnih događaja, koji su uglavnom bili blagi ili umjereno teški, bila je usporediva u obje skupine. Incidencija upale pluća također je bila ista (4%).
Stoga je u studiji TRIBUTE trostruka terapija BDP / FF / GB uzrokovala značajno smanjenje učestalosti umjerenih do ozbiljnih pogoršanja KOPB-a u usporedbi s dvostrukom terapijom LDA / LABA i nije bila popraćena povećanjem rizika od neželjenih događaja, uključujući upalu pluća. Dobiveni podaci pokazuju da dodatak ICS-a terapiji s dva inhalacijska bronhodilatatora može poboljšati rezultate liječenja u bolesnika s teškom ili vrlo teškom KOPB-om, posebno u prisutnosti kroničnog bronhitisa ili povećanog broja eozinofila u krvi (≥2%).
Meta-analiza. Y. Zheng i sur. provela je metaanalizu 21 randomiziranog kontroliranog ispitivanja u rasponu od 8 do 52 tjedna, koja je uspoređivala učinkovitost i sigurnost trostruke terapije i drugih režima terapije u bolesnika s HOBP [30]. Trostruka terapija s dva bronhodilatatora i ICS dovela je do značajnog smanjenja učestalosti umjerenih do ozbiljnih pogoršanja KOPB-a u usporedbi s monoterapijom DDAC-om (omjer rizika 0,71, 95% CI 0,600,95), kombiniranom terapijom DDAC / LABA (relativni rizik 0,78, 95% CI 0,70-0,88) i ICS / LABA (relativni rizik 0,77, 95% CI 0,66-0,91). Uz to, trostruka terapija, u usporedbi s drugim režimima terapije, uzrokovala je značajno smanjenje stupnja bronhijalne opstrukcije i poboljšanje kvalitete života. Nije bilo značajne razlike u smrtnosti između usporednih skupina. Sigurnosni profil trostruke terapije bio je povoljan. Rizik od upale pluća s trostrukom terapijom povećao se u kliničkim ispitivanjima u usporedbi s kombiniranom terapijom s DDAC-om i LABA-om (relativni rizik 1,53, 95% CI 1,25-1,87), dok je u drugim studijama rizik od upale pluća bio usporediva u usporedbenim skupinama.
Mjesto trostruke terapije u smjernicama GOLD 2019
U GOLD smjernicama za 2019. istaknut je poseban odjeljak o trostrukoj terapiji, koji ukazuje na to da može poboljšati funkciju pluća i ishode bolesnika, posebno smanjiti rizik od pogoršanja, u usporedbi s monoterapijom LALA ili kombiniranom terapijom LABA / LADA [10]. Mogući algoritmi za prelazak na trostruku terapiju u slučaju neučinkovitosti terapije s dva lijeka prikazani su na (slika 4.)
Lik: 4. Taktika liječenja bolesnika koji nisu reagirali na početnu terapiju, ovisno o prevladavajućim manifestacijama. Ako je cilj terapije kontrola i simptoma i pogoršanja, tada treba koristiti algoritam za liječenje bolesnika s čestim pogoršanjima. Te preporuke ne ovise o početnoj skupini bolesnika (A, B, C, D). * ako je broj eozinofila u krvi ≥300 u μl ili ≥100 u μl + ≥2 umjereno-teška pogoršanja / 1 hospitalizacija, ** deeskalacija terapije (otkazivanje ICS-a) moguća je u slučaju upale pluća ili u odsutnosti odgovora na ICS
Zaključak
U GOLD smjernicama za 2019. godine, pacijenti s teškom i vrlo ozbiljnom KOPB-om i visokim rizikom od pogoršanja koji ne reagiraju na liječenje s dva dugotrajna bronhodilatatora ili bronhodilatatorom u kombinaciji s ICS-om, potiču se na propisivanje trostruke terapije DDAC-om, LABA-om i ICS-om. Rezultati randomiziranih kliničkih ispitivanja i njihove meta-analize pokazali su da trostruka terapija dovodi do značajnog smanjenja učestalosti umjerenih i ozbiljnih pogoršanja KOPB-a, stupnja bronhijalne opstrukcije i poboljšanja kvalitete života u usporedbi sa svim ostalim režimima liječenja. Očiglednije se može očekivati izraženije smanjenje učestalosti pogoršanja dodavanjem ICS-a dvjema bronhodilatatorima dugog djelovanja u bolesnika s brojem eozinofila u krvi ≥2%. Upotreba fiksnih kombiniranih lijekova, poput ekstrafinog BDP / FF / GB, koja se pokazala učinkovitom u nekoliko velikih kontroliranih ispitivanja (TRILOGY, TRINITY, TRI BUTE), čini se obećavajućom. Uključivanje ICS-a u režim terapije može biti povezano s povećanim rizikom od razvoja upale pluća, premda primjenom BDP / FF / GB nije došlo do povećanja učestalosti ovog neželjenog fenomena, uključujući u usporedbi s kombiniranom terapijom DDAC / LABA ili monoterapijom DDAC-om.